APPES 2021 热点分享｜CPP 诊断与评估有哪些新技术及新进展？

　　中枢性性早熟（CPP）影响儿童的成年期身高，引发第二性征过早发育及性成熟，并对患儿心理或社会行为产生深远的影响。因此，CPP 的早发现、早诊断日益引起人们重视。临床急需一些更有效、更便捷的检测或筛查手段，帮助医生更有效精准预测或早期诊断 CPP，以期能够更早进行临床介入，改善患儿的预后。

　　2021 年第 11 届亚太儿科内分泌学会（APPES）年会暨第 42 届马来西亚儿科协会年会于 2021 年 11 月 26 日至 28 日在线上召开，会议的主题是「内分泌疾病和糖尿病儿童的培养、教育和最佳护理实践」。

　　儿童内分泌疾病诊断的新技术和新进展，是 APPES 大会的关注重点和热点线 APPES 大会公布了多项有关 CPP 的诊断与评估的研究，从多层次、多角度呈现了 CPP 患儿的预测和诊断新进展。

　　会议期间，天津医科大学总医院郑荣秀教授就「CPP 诊断与评估的新技术及新进展」的热点资讯做了精彩的学术解读与分享。

　　CPP 的最新进展仍然占据 2021 APPES 大会的重要地位，请谈谈本次年会中，在 CPP 诊断和评估方面，您都主要关注了哪些话题？

　　今年的 APPES 会议包括儿科内分泌和糖尿病领域的多项开拓性研究，展示了多项新进展和新技术的研究结果。CPP 影响患儿的终身高，引发第二性征过早发育及性成熟，可能带来患儿的心理问题或社会行为异常[1]，所以应加强 CPP 的早发现、早诊断。我们看到，本次大会对 CPP 的诊断尤为重视，有多项新研究成果可指导临床诊断和评估。我主要关注了以下内容：

　　第一方面，对可疑性早熟女孩促性腺激素水平的重新评估。当临床症状和体征提示患者性早熟的时候，促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验，是作为诊断 CPP 的金标准[2]。而一些病例出现第二性征提前，身高增长提前加速，骨龄明显的提前，临床上高度提示 CPP，但 GnRH 激发试验呈阴性。进一步鉴别是 CPP 的早期还是非 CPP（包括外周性的性早熟或不完全性的性早熟），都需要重复进行 GnRH 激发试验。另外，在青春期早期，GnRH 激发试验中促黄体生成素（LH）水平较低，缺乏敏感性，临床中通常需要进行复查。为了提高复查的阳性率，大会上公布韩国的一项回顾研究[2]，探讨了儿童性早熟提高第二次 GnRH 激发试验阳性率诊断 CPP 的影响因素，通过对第一次 GnRH 激发试验 LH

　　第二方面，CPP 女孩的替代诊断方法和预测模型。一项来自韩国的长期扩展研究确认，尿促性腺激素（uLHFSH）可以作为 CPP 女孩诊断时 GnRH 激发试验的一种替代诊断方式[2]。另外一项来自中国的研究，根据 CPP 病程、乳房 Tanner 分期、LH、骨龄（BA）、子宫体积五个因素开发了 CPP 女童诊断的预测模型，并对其进行了验证，结果显示模型预测结果与实际结果具有较好的一致性[3]。

　　当然，针对世界范围内女孩乳房早发育的长期趋势，本次大会还关注了 CPP 的早期预测和评估，并确认了简单、方便的诊断方法，有助于早期诊断，更利于早期开展临床治疗管理。

　　本次 APPES 大会报道的有关 CPP 诊断方面的资讯中，有关尿促性腺激素水平对 CPP 诊断的效能值得关注，请分享这方面的内容？

　　如上个问题所说，GnRH 激发试验是评价 CPP 的金标准[2]。然而，GnRH 激发试验比较昂贵，且需要对患者进行有创的、重复的血样采集。既往报道了在 CPP 女孩中，测量单次、随机的尿促性腺激素水平有助于 CPP 的诊断[2]。

　　今年的 APPES 会议我也重点关注了一项韩国的有关尿促性腺激素检测的长期扩展研究，该研究解析了尿促性腺激素诊断 CPP 的效能[2]。研究对 80 名出现乳房发育的女孩进行单次和随机的GnRH 激发试验和尿促性腺激素检测，GnRH 激发试验后分为 CPP 组（LH 峰值 ≥ 5 IU/L，n = 50）和乳房早发育（PT）组（LH 峰值

　　（注：BMI-SDS，即体重指数-标准差评分，是一种使用人口数据来标准化儿童和青少年 BMI 的方法。Tanner 分期：是一种基于身体外部性别特征，如乳房的大小、生殖器、睾丸体积和阴毛的发育，对儿童、青少年和成人身体性成熟的评级方法。）

　　所以，总的来看，尿促性腺激素检测属于无创性检查，且简单方便，费用合理，如果替代GnRH 激发试验，或许能解决性早熟诊断对孩子和家长造成的极大困扰。当然，本次大会也阐明现阶段仍需要更大规模的研究，并应根据患者实际年龄和青春期情况，确定尿促性腺激素水平的诊断范围。

　　本次 APPES 大会上提出了 CPP 女童诊断预测模型的发展和验证手段，请结合临床经验谈谈 CPP 诊断预测模型在 CPP 诊断中的临床意义以及应用价值？

　　我们知道，GnRH 激发试验诊断 CPP 时需要多次采血，且存在不良反应的风险。诊断 CPP 时基础 LH 界值在不同研究中存在较大差异，已报道的 CPP 诊断预测模型或是操作不便，或是诊断性能不理想，所以临床上急需一项简便且诊断价值高的预测模型。我们看到，本次大会上公布了一项中国的 CPP 女童诊断的全新预测模型，并对模型预测 CPP 的效能进行了验证[3]。

　　这项研究将 1,107 名完成 GnRH 激发试验的 4 ~ 8 岁发病的性早熟（PP）女童纳入模型开发组，537 例（48.5%） GnRH 激发试验阳性，诊断为 CPP，570 例（51.5%）GnRH 激发试验阴性，排除 CPP。同时选取同一医院同一纳入标准的 PP 女孩 321 例构建模型验证组，146 例（45.5%）被诊断为 CPP，175 例（54.5%）排除 CPP。收集体检数据、血清 LH、FSH、BA 及盆腔超声检查结果。使用 R 软件进行模型开发、验证和显示[3]。

　　模型验证：连续变量 BA 与预后呈线性关系，子宫体积与预后呈近似线性单调关系。内部验证表明，模型 ROC 曲线 时，约登指数最大，模型的敏感性和特异性分别为 72.6% 和 86.7%。预测截止点为 0.75 时，特异性和敏感性分别达到 95.09%和 50.47%，可指导临床诊断。外部验证表明，ROC 曲线，预测截止点的精确度为 88.48%[3]。

　　最终，这项研究结果显示，模型外部和内部验证均具有良好的差异化和校正度。模型预测结果与实际结果具有较好的一致性[3]。

　　所以，这个研究模型适用于 4 ~ 8 岁的性早熟女孩，具有良好的诊断预测效能。不同截止点的预测模型具有不同的临床应用价值。当然，同样的，还需要多中心临床研究进一步收集数据，继续改进 CPP 诊断预测模型，精准的预测模型对进一步诊断和治疗处理有重要的指导意义。

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　　[1].中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)[J].中华儿科杂志,2015,53(6):412-418.

作者：admin

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